Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
В том случае, когда твердые частицы являются аморфными или частично аморфными, их плотность зависит от способа получения и обработки.
Поэтому, в отличие от жидкостей, плотности двух химически эквивалентных твердых веществ могут быть различными, и это отличие отражает соответствующие различия в строении твердых тел.
Плотность частиц - важная физическая характеристика фармацевтических субстанций.
Плотность твердой частицы может принимать различные значения в зависимости от метода, используемого для измерения ее объема. Следует различать три уровня выражения плотности:
- кристаллическая плотность, которая используется только для твердой фракции материала; кристаллическую плотность также называют истинной плотностью;
- плотность частиц, которая характеризует также объем пор внутри твердых частиц;
- объемная плотность, которая включает объемы пустот между частицами, образованные в слое порошка; объемную плотность называют также кажущейся плотностью (насыпной массой).
Кристаллическая плотность - это средняя масса единицы объема вещества, не считая всех пустот, которые не являются неотъемлемой характеристикой кристаллической решетки вещества. Это свойство, присущее веществу и, поэтому ее величина не должна зависеть от способа определения. Кристаллическая плотность может быть определена как расчетным путем, так и путем простого измерения.
A. Расчетную кристаллическую плотность получают исходя из
кристаллографических данных (размер и состав элементарной ячейки) идеального кристалла, например, при анализе дифракции рентгеновских лучей, и молекулярной массы вещества.
B. Измеренная кристаллическая плотность - это отношение массы к объему, определенных для монокристалла вещества.
Плотность частицы вещества
Плотность частицы вещества учитывает как кристаллическую плотность, так и пористость частицы вещества (закрытые и открытые поры). Таким образом, плотность частицы зависит от величины установленного объема, что в свою очередь зависит от метода измерения. Плотность частицы вещества может быть установлена следующими двумя методами.
А. Пикнометрическая плотность определяется путем измерения объема, занимаемого известной массой порошкообразного вещества, который эквивалентен объему газа, вытесненного веществом (для его определения используется пикнометр газового вытеснения 2.9.23). Объем вещества, установленный таким способом, включает объем, занимаемый открытыми порами, однако он не включает объем закрытых не доступных для газа пор. Благодаря высокой диффузионной активности гелия, который является наиболее предпочтительным для определения газом, большинство открытых
пор доступны для газа. Поэтому пикнометрическая плотность тонко измельченного порошка, в общем, не сильно отличается от значений кристаллической плотности.
В. Плотность, установленная при помощи ртутного измерителя пористости, также называемая гранулярной плотностью. В этом методе также не учитывается объем, занимаемый закрытыми порами, однако объем открытых пор учитывается только для пор, размер которых превышает некоторый предел. Значение этой предельной величины пор зависит от давления, под которым подается ртуть во время измерения, и при обычных условиях измерения ртуть не проникает в мельчайшие поры, доступные для гелия. Для одного образца могут быть получены различные значения гранулярной плотности, так как возможно определение плотности для каждого используемого рабочего давления, что соответствует различным значениям предельных величин пор при различных давлениях.
Плотность (насыпная масса) при свободной засыпке и уплотнении
Плотность при свободной засыпке порошка учитывает вклад свободного объема между частицами порошка. Следовательно, плотность при свободной засыпке зависит как от плотности частиц порошка, так и от их пространственного расположения в слое порошка.
Плотность при свободной засыпке зачастую очень сложно измерить, так как самые незначительные нарушения в слое могут приводить к новому значению плотности. Таким образом, важным требованием при сообщении значений насыпной плотности является указание метода ее определения.
A. Значение плотности при свободной засыпке определяется измерением объема известной массы порошка, прошедшего через сито, мерным цилиндром (2.9.15).
B. Плотность при уплотнении достигается путем механического постукивания мерным цилиндром, содержащим образец порошка. После измерения начального объема цилиндр подвергается механическому постукиванию, и наблюдение за объемом продолжают до тех пор, пока дальнейшее изменение объема становится незначительным (2.9.15).
2.2.43. МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЯ
Масс-спектрометрия основана на прямом измерении отношения массы к числу элементарных положительных или отрицательных зарядов ионов (m/z), полученных из анализируемого вещества и находящихся в газовой фазе. Данное отношение выражается в атомных единицах массы (1 а.е.м. = одной двенадцатой массы нуклида 12С) или в дальтонах (1 Да = массе атома водорода).
